Fallout 76 traz uma experiência online nunca antes experimentada pelo público da franquia, aonde todos os sobreviventes da guerra nuclear são pessoas reais. Trabalhem juntos, ou não, para sobreviver neste ambiente hostil, sob ameaça constante não apenas de aniquilação nuclear, mas de inúmeros inimigos: mutantes, animais, bandidos e muito mais. O ano é 2102, vinte e cinco anos depois das bombas serem lançadas e devastar boa parte do mundo. Você é um morador da Vault 76, uma das primeiras a abrir e liberar seus moradores para este — perigoso — novo mundo.